【摘要】 氟化钠是经过充分研究的氟化分子之一，常用于牙科卫生产品、预防龋齿的牙科治疗和水的处理剂，另外在杀虫剂和玻璃制造过程中也会用到氟化钠。

研究背景

 

氟化钠是经过充分研究的氟化分子之一，常用于牙科卫生产品、预防龋齿的牙科治疗和水的处理剂，另外在杀虫剂和玻璃制造过程中也会用到氟化钠。人体氟化物的主要来源是饮用水。低浓度的氟化物已被证明有利于牙齿和骨骼的发育，但过量会对人类和动物的健康造成不利影响。研究表明高剂量的氟化物会引起神经、胃肠道和排泄系统的毒性，并且氟会在肝肾 、胸腺和脾脏中诱导基因毒性、细胞毒性、免疫毒性、氧化损伤和细胞凋亡。

 

橙皮苷（HSP，hesperetin 7 rutino side）是一种黄烷酮糖苷，含有苷元单元（橙皮素）和二糖（芸香糖），它是芸香科植物酸橙及其栽培变种或甜橙的提取物，属于黄酮类，在预防神经变性、心血管疾病和癌症等疾病方面具有广泛的应用。HSP的药理特性包括抗氧化、抗糖尿病、抗炎、抗过敏、抗病毒、降血脂和降血糖性。

 

研究表明，高剂量的氟化物摄入会引起肝脏和肾脏组织的损伤。解决这些损伤的一种方法是使用天然抗氧化剂作为补充剂。那么HSP作为一种天然的抗氧化剂，是否对NaF诱导的大鼠肝脏和肾脏毒性有改善作用，以及其可能的潜在调控机制是什么呢？目前尚无研究。

 

 

为了解决这一问题，近日，土耳其宾格尔大学的Cuneyt Caglayan 团队在 Life Sciences上发表了题为《Hesperidin protects liver and kidney against sodium fluoride-induced toxicity through anti-apoptotic and anti-autophagic mechanisms》的研究性论文。研究通过检测HSP 对 NaF 诱导的肝肾组织的抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡和抗自噬活性来表明HSP 可以作为一种有益的佐剂来保护NaF 诱导的肝肾损伤。

 

研究发现

 

1.通过检测NaF诱导肝的血清中AST、ALT和ALP的活性以及NaF诱导的肾的血清尿素和肌酐的水平，表明HSP可以降低肝酶和肾脏生物标志物的水平。

2. 通过分析抗氧化防御系统 SOD、CAT、GPx 酶和GSH和MDA的水平以及炎症标志物NF-κB、IL-1β和 TNF-α的水平，发现HSP治疗可以改善NaF 诱导的肝肾组织中的氧化反应和炎症反应。（图1）

 

图1. HSP 对 NaF 诱导的肝肾组织炎症标志物的影响

 

3. HSP治疗可以有效的增加肝肾组织中PI3K、Akt 和 mTOR的水平，表明HSP可能通过PI3K/Akt/mTOR途径来改善NaF对肝肾的毒性。（图2）

 

 图2. HSP对NaF诱导的肝肾组织PI3K/Akt/mTOR通路的影响

 

4. 通过分析自噬标志物Beclin-1、LC3A和LC3B的表达水平以及凋亡基因Bax、Bcl-2、p53、Nfĸb、Cas-9、Cas-6和Cas-3的表达水平，发现HSP治疗可以引起NaF诱导的肝肾组织的抗细胞凋亡和抗自噬活性。（图3）

 

图3. HSP 对 NaF 诱导的肝组织自噬标志物

以及肾脏组织凋亡基因表达的影响

 

研究总结

 

过量的NaF摄入会引起ROS过度产生而导致肝肾的毒性，并且与炎症、氧化损伤、细胞凋亡和自噬有关。目前的研究表明，补充HSP可以通过调节大鼠肝肾组织的氧化损伤、炎症、细胞凋亡和自噬来减轻过量NaF摄入引起的毒性。

 

讨论

 

肝脏是负责代谢反应的主要器官，并参与代谢过程中形成的有毒分子的分解。它也是外源性物质解毒的主要场所，其代谢活动很容易被毒性改变。多项研究表明，过量摄入NaF会引起肝细胞功能障碍。肾脏是消除和保留氟化物的主要组织，它的反应可以说明过量氟化物摄入引起的功能和组织病理学的变化。 因此，研究氟化物引起的肾损害成为氟化物毒性研究的重要内容之一。而给予HSP治疗可以通过抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡和抗自噬机制来保护NaF诱导的肝肾损伤。

现在是大冬天，也是柑橘类水果上市的好时节，柑橘类水果除了能吃食外，通过植物提取技术，可以直接从中获得药物物质橙皮苷，橙皮苷具有维生素P样效能，具有多种功效，对于疾病的预防和治疗有很好的疗效。许多营养学家认为，每天服用500 mg维生素C时，最少应该同时服用100 mg生物类黄酮，以增强他们的协调作用，来达到治疗和预防疾病的目的。所以，这样的橙子和橘子你喜欢吃吗？

 

文献链接

 

Cuneyt Caglayan, Fatih Mehmet Kandemir, Ekrem Darendelioglu, Sefa Küçükler, Adnan Ayna. Hesperidin protects liver and kidney against sodium fluoride-induced toxicity through anti-apoptotic and anti-autophagic mechanisms. Life Sciences, 2021, 281, 119730. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2021.119730 

 

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