【摘要】 冷冻干燥机在开发医药产品中的应用

冷冻干燥是许多药品生产过程中的关键步骤，因为它可以通过在低温下去除溶剂来稳定作为液体溶液生产的药物。该过程对于生物制药尤为重要，因为这些分子的市场正在快速增长（在过去 4 年中，批准了 40 多种新的生物制药，约占批准的新药的 30%）在液相中高度不稳定。LaTorre-Snyder 发布的最新数据指出前 100 种药物（基于销售额）中有 16 种是冷冻干燥的。因此，最重要的是开发新系统，以便快速有效地开发给定药物的冷冻干燥工艺，从而缩短上市时间并为患者带来益处。

 

只有当产品温度保持在阈值以下时，冷冻干燥不会显著损害产品的关键质量属性，这是正在处理的配方的一个特征。对于无定形产品，目的是防止结构塌陷（从而获得可以快速重构的“优雅”产品），而对于结晶产品，目标是保持在共晶温度以下，以避免熔化。此外，必须尽可能减少完全去除水分所需的时间，以最大限度地提高工厂生产率，必须在工艺结束时达到残余水分的目标值，以最大限度地延长保质期，升华通量必须与冷冻干燥机风管特性兼容，以避免出现音流和合适的冷凝器容量。因此，必须仔细选择操作条件，即加热流体的温度和干燥室中的压力。在初级干燥阶段，当发生冰升华时，这是至关重要的，因为阈值温度较低且升华通量较高。

 

可以使用几种方法来获得这一结果，所有这些方法都需要对该药物进行多次实验。当使用实验设计方法来评估Tfluid和Pc对产品温度、升华通量和干燥时间的影响时，这一点很明显。如果将数学建模用于硅工艺模拟和设计空间计算，还需要进行多次实验来估计模型参数的值。

 

科学指南针通过互联网技术建立更可靠的服务标准，全国26个办事处，12个城市拥有自营实验室，最好的设备、最专业的老师为您服务。