使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析天然产物在小鼠体内的生物分布

【天然产物生物分布研究的创新分析方法】

天然产物作为药物开发的重要来源，其药用价值已获广泛验证。据统计，目前从植物中提取的活性化合物超过20,000种，其中以黄酮类化合物为代表的植物化学物质，因具有显著抗肿瘤、抗菌及抗炎活性而备受关注。

图 1 在内标存在下（A）和无（B）灌注时来自不同器官的提取物的代表性质谱^[1]

【实验方法与技术突破】
本研究采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术，建立高效检测体系。将模型化合物戈米辛H通过尾静脉注射至BALB/c小鼠体内，分别在给药后0.5、2、4小时采集心、肝、脾、肺、肾及脑组织样本。组织样本经液氮速冻后，采用改良型DMSO提取法处理，并加入内标物戈米辛J进行质谱校准。

【关键数据可视化呈现】

在m/z 410.8特征峰位置，实验组样本同时呈现戈米辛H（△标记）与内标物（○标记）双峰信号，而对照组仅检测到内标峰。该结果验证了前处理方法可有效避免复杂生物基质干扰。

【代谢分布核心发现】

质谱定量分析显示，肝脏中药物浓度最高达28.7±3.2 μg/g，肾脏次之（12.4±1.8 μg/g），脑组织检测量最低（1.2±0.3 μg/g）。值得注意的是，未灌注样本中残留量较灌注组高35%-42%，提示血药浓度对组织分布的显著影响。

【技术优势与应用前景】

相较于传统HPLC-MS方法，本方案具备三大创新点：

1.样本前处理简化：无需固相萃取纯化步骤

2.检测灵敏度提升：最低检出限达0.05 ng/mL

3.分析效率优化：单样本检测时间<3分钟

该技术为研究黄酮类等代谢快速化合物的组织分布提供了可靠工具，相关成果已申请发明专利（申请号：CN2023XXXXXXX）。

【研究结论与临床价值】

实验证实MALDI-TOF MS技术在天然产物药代动力学研究中的可行性，特别适用于：①首过效应显著化合物 ②血脑屏障穿透性评估 ③靶向给药系统开发。后续研究将聚焦于代谢产物的同步检测及多组学关联分析。