【摘要】 小核糖核酸病毒单链RNA基因组编码单个多蛋白，该多蛋白被切割成四种结构蛋白和七种非结构蛋白。

肠道病毒（EV）是小核糖核酸病毒科中最大的属，是感染动物最广泛的病毒之一。目前，已鉴定出15种肠道病毒。EV-A--D和RV（RV）RV-A--C主要感染人类，而EV-E--L感染牲畜和非人灵长类动物。目前尚无临床批准用于治疗肠道病毒感染的抗病毒药物。小核糖核酸病毒单链RNA基因组编码单个多蛋白，该多蛋白被切割成四种结构蛋白和七种非结构蛋白。在病毒生命周期中，衣壳前体结构域（P1）被切割成VP0，VP1和VP3，它们组装成原型，能够组装成二十面体衣壳的基本亚基。基因组衣壳后，VP0进一步裂解成VP2和VP4，形成成熟的衣壳，VP1-VP3负责形成外表面，而VP4则排列衣壳的内表面。

通过X射线晶体学和冷冻电子显微镜（cryo-EM）解决的大型结构库揭示了具有独特结构特征的小核糖核酸病毒的类似结构[1]。位于五重轴的突出星形“台地”被一个名为“峡谷”的洼地包围，形成于VP1，VP2和VP3之间的交界处。在大多数肠道病毒结构中发现了VP1内含有非蛋白质因子的口袋。这种“口袋因素”与病毒脱衣的调节有关。对于许多EV，峡谷已被证明是细胞受体的目标，导致口袋因子的释放，破坏衣壳的稳定性。或者，对于缺乏口袋因子的EV，例如RV-14，暴露于低pH值后可以获得相同的效果。这导致膜活性肽在VP14的N末端外化，VP1释放，随后基因组释放到细胞质中。

目前，我们对肠道病毒结构和功能的了解大多来自对人类病原体的研究，对非人类肠道病毒的研究有限。非人类EVs具有高突变率和重组频率，具有跨物种感染的潜力，因此也对人类健康造成关注。随着新物种的加入，EV分类学也在不断发展。目前已知EV-E和EV-F感染牛，EV-G或猪肠道病毒感染猪，而常见于非人灵长类动物的猿类EV-J和EV-H被分为EV-J和EV-H。Zheng T描述了负鼠肠道病毒W6的衣壳结构，该病毒被归类为EV-F4，这是一种最近从澳大利亚帚尾负鼠(Trichosurus vulpecula)中分离出来的肠道病毒[2]。这种新型肠道病毒最初是为了改善负鼠的生物管理而鉴定和表征的，它提供了一个模型，可以深入了解不同肠道病毒物种之间共同或不同的肠道病毒特性的结构基础。EV-F4与EV-F3密切相关，这表明这可能是一种跨物种感染的结果，这种感染已经适应了负鼠宿主的生长。利用低温电镜(cryo-EM)以2.96 a的分辨率重建EV-F4衣壳图，并建立原子模型。整体结构与EV-F3非常相似，但在衣壳表面表现出一些差异。

  • Rossmann M G , Arnold E , Erickson J W ,et al.Structure of a Human Common Cold Virus and Functional Relationship to Other Picornaviruses[J].Nature, 1985, 317(6033):145-153.
  • Zheng T .Characterisation of two enteroviruses isolated from Australian brushtail possums (Trichosurus vulpecula) in New Zealand[J].Archives of Virology, 2007, 152(1):191-198.

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