【摘要】 本研究旨在研究羟氯扎胺混悬液对 Wistar 大鼠的急性和亚急性 28 天重复剂量口服毒性。急性毒性试验中观察到高达 3,707 mg/kg 的口服致死剂量 (LD50)。

与氯氰碘柳胺、阿苯达唑和氯磺隆等其他片形西林杀虫剂相比，羟氯扎胺是对自然感染肝片镰刀菌的反刍动物最有效的药物 。羟氯扎胺对成熟的吸虫有效，尤其是 14 周以上的成年吸虫。

 

此外，广泛报道了绵羊、牛和水牛对三氯苯达唑和阿苯达唑的耐药性。

 

幸运的是，目前动物中尚未见羟氯扎胺耐药的报道，并且对对三氯苯达唑耐药的肝镰刀菌有很好的杀灭作用。氧氯扎胺还具有良好的药代动力学特征，包括吸收快和消除半衰期长。

 

近年来，羟氯扎胺仍在不断探索和研究。研究人员发现，oxyclozanide 在低浓度下表现出抗腺病毒活性，且几乎没有细胞毒性，并证明了其作为抑制早期腺病毒基因 E1A 转录的特异性靶点的机制。

 

通过降低膜电位、穿透细胞和增强妥布霉素在生物膜中的积累，增强氨基糖苷类和四环素对抗铜绿假单胞菌生物膜的活性。 Oxyclozanide 在低浓度下也表现出优异的抗真菌活性和抗菌活性。

 

据报道，线粒体的解偶联可以减少肠息肉的形成和结肠癌细胞的转移。Oxyclozanide 是一种有效的驱虫药，并在其他方面显示出良好的特性，包括抗腺病毒、抗生物膜、抗真菌和抗菌活性。

 

本研究旨在研究羟氯扎胺混悬液对 Wistar 大鼠的急性和亚急性 28 天重复剂量口服毒性。急性毒性试验中观察到高达 3,707 mg/kg 的口服致死剂量 (LD50)。在28天的时间里，没有发现明显的不良反应或死亡。

 

在用高剂量羟氯扎胺治疗的动物的心脏、肝脏和肾脏中观察到组织病理学变化。根据血液学参数，羟氯扎尼治疗组和对照组之间没有统计学差异。对于生化检测，治疗组中 ALP、AST、GLU、TBIL、GLO、TG、BUN、UA、LDH 和 CK 发生统计学变化。

 

这些数据表明，羟氯扎胺的 LD50 约为 3,707 毫克/公斤体重 (BW)，大鼠中观察到的最低不良反应水平 (LOAEL) 为 74 毫克/公斤。

 

图 1 |羟氯扎胺0（对照）、74 mg/kg BW/天（低剂量）、185 mg/kg BW/天（中剂量）或370 mg治疗大鼠28天（4周）期间体重变化/kg BW/天（高剂量）组[1]。

 

记录了食物消耗，但食物消耗没有统计变化（数据未显示），说明羟氯扎胺对食物消耗没有明显影响。高剂量组和中剂量组的体重增加平均值均低于对照组（中剂量组雄性大鼠和高剂量组雌性大鼠与对照组相比，p < 0.05）。他们的代表控制）。

 

然而，低剂量组和对照组之间没有观察到统计学变化（p > 0.05）（图1）。

 

在急性研究中，羟氯扎胺对男女实验大鼠的 LD50 均为 3,707 mg/kg BW。在28天的给药期间，185和370mg/kg剂量组与未治疗的对照组相比，在组织病理学、血液学和生化检测中发现了差异。

 

这些结果表明，羟氯扎胺可能会对肝脏、肾脏和心脏造成损害。根据这些结果，在实验期间大鼠的 LOAEL 水平为 74 mg/kg。为羟氯扎胺的临床使用和确定合理的安全剂量提供依据。

 

[1]Wang W, Dong Z, Zhang J, et al. Acute and subacute toxicity assessment of oxyclozanide in Wistar rats[J]. Frontiers in Veterinary Science, 2019, 6: 294.

 

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