【摘要】 直到20世纪40年代，透射电子显微镜才广泛应用于生物学研究。

、历史上第一个透射电子显微镜是由电气工程师Ernst A.F. Ruska和Max Knoll在1931年发明的。五十多年后，Ruska被授予1986年诺贝尔物理学奖，以表彰他在电子光学方面的基础性工作和对第一台电子显微镜的研究设计。直到20世纪40年代，透射电子显微镜才广泛应用于生物学研究。历史上公认的第一位尝试通过透射电子显微镜研究生物样本的人是在比利时工作的Ladislaus Laslo Marton，然而德国的Helmut以及did Manfred von Ardenne等人也同样为透射电子显微镜的早期生物分子应用做出了贡献，但这一切研究都被突如其来的第二次世界大战打乱了。整个20世纪40年代，在其他欧洲国家和美国使用第一批商用透射电子显微镜的生物科学家中，最重要的人物当属Ralf W.G Wyckoff。他是第一位观察到流感病毒分子的大小和形状的人，Wyckoff主要使用金属阴影方法，他也研究了未处理的风干生物标本，但这些标本几乎没有揭示结构细节。Francis O. Schmitt及其同事同样使用金属阴影法对稀薄的样品进行阳性染色，他们对胶原蛋白的一系列研究为接下来的十年中继续进行地胶原纤维组装分子研究建立了牢固的基础。

在20世纪50年代，金属阴影技术继续蓬勃发展，而在60年代和70年代负染色技术横空出世，成为了当下研究的热门，80年代中期，生物科研工作者又发明了浸入冷冻技术制备未染色的玻璃体标本。这三种标本制备方法一直沿用至今。

 

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