【摘要】 肝素是一种高度硫酸化的线性多糖,其作为一种常见的抗凝血剂,能与抗凝血酶Ⅲ相互作用,加速凝血酶-抗凝血酶(TAT)复合物的形成,抑制活化的因子XIa、IXa、Xa、IIa和凝血酶的活性,从而抑制凝血酶的转化。
肝素是一种高度硫酸化的线性多糖,其作为一种常见的抗凝血剂,能与抗凝血酶Ⅲ相互作用,加速凝血酶-抗凝血酶(TAT)复合物的形成,抑制活化的因子XIa、IXa、Xa、IIa和凝血酶的活性,从而抑制凝血酶的转化。同时,作为催化剂的肝素从复合物中释放出来并再次与下一个抗凝血酶分子结合。由于其出色的抗凝作用,表面肝素化在支架、药物输送、尤其是血液净化等各个领域受到关注。血液净化是一种去除致病物质的体外循环治疗,急需解决的问题是表面与血液接触时可能发生凝血级联反应,导致蛋白质吸附、血小板粘附和活化、凝块形成。因此需要给予高剂量的肝素以防止体外治疗中的血栓事件,但这会大大增加患者遭受严重副作用的可能性。因此,肝素化表面急需提高血液净化中的血液相容性。
肝素最初是通过物理方法设计膜或吸附剂,以提高生物材料的血液相容性。然而,以这些方式附着在表面的肝素会迅速脱落,并很快将非抗凝剂表面暴露在环境中,肝素共价固定在表面可以提高稳定性。Qi等人通过EDC/NHS偶联法将肝素固定在以Phe为配体的Ps上(Ps-Hep-Phe)去除内毒素。然后考察血液相容性和内毒素吸附性能,评价肝素作为间隔物在血液净化领域的应用,结果发现,当肝素溶液的初始浓度为5 mg/mL时,肝素的接枝密度达到最大值。以肝素为间隔物的吸附剂凝血时间延长,蛋白质吸附量低,溶血率降低,表明肝素修饰的吸附剂具有良好的血液相容性。
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