【摘要】 在本工作中，将荧光纳米颗粒免疫捕获/免疫凝集试验掺入OOC中，实现了对药物所致肾毒性的原位双模式监测。

使用芯片上器官(OOC)平台可以更好地模拟人类肾脏对肾毒性药物的反应。分析现有OOC肾毒性的标准方法主要包括侵入性采集样本(细胞、裂解物、培养液等)。来自OOC。这种破坏性的分析加剧了污染，扰乱了体内复制的环境，需要专家来执行。此外，传统的分析，包括免疫荧光显微镜、免疫印迹和微板免疫分析，基本上不是原位的，需要大量的时间、资源和成本。

 

在本工作中，将荧光纳米颗粒免疫捕获/免疫凝集试验掺入OOC中，实现了对药物所致肾毒性的原位双模式监测。一种基于智能手机的荧光显微镜被制造成连接到OOC上的手持式原位监测设备。通过荧光散射检测捕获和免疫凝集的抗γ-谷氨酰转肽酶偶联纳米粒，评价786-O近端小管细胞顶端刷缘膜上GGT的存在和GGT向OOC流出的释放。

 

这种双模式分析方法提供了一种新的突破性工具，能够实现对OOC的内部和外部原位监测，这些OOC可以集成到任何现有的OOC中，以便于其后续分析对近年来以生物传感器为重点的肾毒性研究的文献[1-3]综述表明，电化学传感器的应用已占主导地位。此外，细胞活性和/或增殖在这些工作中得到了一致的评估，只评估了细胞的存在/不存在，而没有涉及细胞反应的分析。

 

这些方法可能满足最初的药物筛选和细胞活性测定，但不能提供关于细胞反应的详细见解。因此，将我们的双模式、蛋白质标志物特定的纳米颗粒免疫凝集试验整合到芯片上的器官中，可能会极大地促进生物传感器的出现，用于详细的药物筛选和细胞反应的研究。

 

我们未来的研究方向可能包括研究从多靶点存在(使用单抗)进行检测，使用其他酶/蛋白质标记物，而不限于肾脏毒性，以及将我们的新分析方法整合到现有的OOC/LOC系统中的合作机会。

 

[1]Khademhosseini, A., 2014. J. Control. Release 190, 82–93. Cai, H.-H., Pi, J., Lin, X., Li, B., Li, A., Yang, P.-H., Cai, J., 2015. Biosens. Bioelectron. 74, 165–169.

[2]Chiatar, S.S., Eze, O.P., Schoenfeld, A.R., 2013. Cell Dev. Biol 2, 1–12. Cho, S., Park, T.S., Nahapetian, T.G., Yoon, J.Y., 2015. Biosens. Bioelectron. 74, 601–611.

[3]Choi, J.R., Sung, J.H., Shuler, M.L., Kim, D., 2010. Opt. Lett. 35, 1374–1376. Comina, G., Suska, A., Filippini, D., 2014. Lab Chip 14, 424–430. Esch, M.B., Sung, J.H., Yang, J., Yu, C., Yu, J., March, J.C., Shuler, M.L., 2012. Biomed. Microdev. 14, 895–906.

 

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