【摘要】 近年来，细菌的多药耐药性（MDR）已成为一个全球性的健康问题，对新型抗菌剂和抗生素的需求越来越大。

近年来，细菌的多药耐药性（MDR）已成为一个全球性的健康问题，对新型抗菌剂和抗生素的需求越来越大。抗生素开发中最有前途的方法之一涉及抗菌肽（AMPs）。AMPs是阳离子两亲肽，在生物体中普遍存在，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌的细胞膜的成分具有高亲和力。因此AMPs不太容易产生细菌耐药性，因为它们直接与细菌膜相互作用，从而引发了膜曲率的变化，并导致膜的不稳定和渗透，最终导致屏障功能的丧失。

 

一些AMP对脂多糖（LPS、内毒素）具有特异性高亲和力，能够抑制LPS诱导的肿瘤坏死因子α（TNF-α）的释放，其中就包括多粘菌素B（PMB），由于其对LPS的高亲和力，它被用于一种名为Toraymyxin的血液灌流吸附剂，然而Harm等人[1]的研究表明，Toraymyxin通过将非共价结合的部分释放到患者的血流中而充当PMB的递送系统，并且LPS被PMB中和，这导致阻止模式识别受体的激活。

 

此外，用于去除LPS的其他吸附剂在体外实验中不能充分吸附LPS。因此，目前没有能够从患者血液中去除LPS的基于膜/吸附的血液净化系统。

 

基于乳铁蛋白（LF）的AMPs，乳铁蛋白是哺乳动物和一些无脊椎动物中的一种转铁蛋白，具有内毒素中和特性，已被Drago-Serrano等人[2]证明是体外治疗的潜在候选者。他们通过中和小鼠模型中的内毒素以及减少低出生体重新生儿的晚发性败血症显示出有希望的结果。

 

Harm等[3]研究了基于乳铁蛋白的LF11肽的抗菌性能以及作为酰基链长度函数的血液相容性。除了经典的溶血试验外，还测定了人类白细胞和血小板的生物相容性，并研究了抗菌肽（AMPs）对血浆凝固和补体系统的影响。

 

[1] Harm, S.; Falkenhagen, D.; Hartmann, J. Endotoxin adsorbents in extracorporeal blood purification: Do they fulfill expectations? Int. J. Artif. Organs 2014, 37, 222–232.

[2] Drago-Serrano M E, De La Garza-Amaya M, Luna J S, et al. Lactoferrin-lipopolysaccharide (LPS) binding as key to antibacterial and antiendotoxic effects[J]. International immunopharmacology, 2012, 12(1): 1-9.

[3] Harm S, Lohner K, Fichtinger U, et al. Blood compatibility—An important but often forgotten aspect of the characterization of antimicrobial peptides for clinical application[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2019, 20(21): 5426.

 

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