【摘要】 血液净化疗法广泛用于肾功能不全和严重感染的患者，其中膜相关血栓形成是一种副作用。

血液净化疗法广泛用于肾功能不全和严重感染的患者，其中膜相关血栓形成是一种副作用。如何提高透析膜的血液相容性，减少血栓形成是目前研究的重点，血小板在其中起着关键作用。然而，迄今为止，很少开发出直接抑制血小板的透析膜。用血小板P2Y12受体抑制剂替卡格雷对聚醚砜（PES）膜进行了修饰，并进行了详细的表征。替卡格雷修饰的PES膜（TMPES）具有良好的亲水性和抗蛋白吸附性，并能显著抑制血小板的粘附、聚集和活化，具有良好的抗血栓性能。此外，该膜具有良好的红细胞相容性、抗凝血和抗炎作用，在细胞和动物实验中表现出优异的生物安全性。因此，TMPES透析膜具有一定的临床应用潜力。替卡格雷是一种可逆结合P2Y12的抗血小板药物。它可以竞争性地抑制ADP和P2Y12的结合，并对ADP引起的血小板聚集具有显著的抑制作用。因此，替卡格雷可以有效地减少血小板在血液中的聚集；因此，实现对血小板活化和促凝机制的负反馈，对预防和减少血栓形成具有显著作用。替卡格雷使用后迅速起效，停药后迅速恢复血小板功能[1,2]。此外，由于前面提到的与血小板结合的可逆性，它不会增加大出血的风险。因此，与其他抗血小板药物相比，它更安全，更适合于血液净化膜的修饰，尤其是在高出血风险患者的透析治疗中。将小分子P2Y12受体抑制剂替卡格雷直接掺入PES中，制备了替卡格雷修饰的PES（TMPES）膜。研究了TMPES膜是否能通过抑制血小板功能来改善血液相容性。TMPES膜具有良好的亲水性和抗蛋白吸附能力，除具有良好的抗血栓性能外，还对血小板聚集、粘附和活化具有显著的抑制作用。此外，改性膜具有良好的红细胞相容性，并具有抗凝血和抗炎作用。最后，TMPES膜在体外和体内动物实验中证明了生物安全性。因此，这种改性的TMPES透析膜在临床实践中具有潜在的应用前景。

 

[1]M.Dickerson,A.Lee,A.Hale,etal.LyophilizedhumanplateletsrestorehemostasisinthepresenceoftheP2Y12inhibitorscangrelor,ticagrelorandclopidogrel[J]Blood,136(Supplement1)(2020)(25–25)

[2]S.Zhang,K.Xu,L.Mei,etal.Reversaloftheantiplateleteffectofticagrelorbysimulatedplatelettransfusion[J] Transfusion(Elsevier),59(2019),pp.1850-1856

 

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