【摘要】 Sun等人指出问题的根本原因可能是氦比重计在真实密度测量过程中对阿斯巴甜水合物晶格释放的水的敏感性。
真实密度是一种基本的材料特性,对粉末机械性能的精确表征至关重要。它用于计算片剂孔隙率,大多数粉末的片剂硬度、拉伸强度和弹性模量都依赖于该孔隙率。不准确的真实密度会严重影响压片数据分析的准确性。因此,在研究任何粉末的压实特性时,确保真实密度测量的准确性是很重要的。
甜味剂,如阿斯巴甜,通常用于咀嚼片配方,以改善口感。Mullarney等人[1]报道了阿斯巴甜和其他一些甜味剂的机械性能。使用氦比重计测量的一批商业阿斯巴甜的真实密度变化很大,范围为1.266至1.381 g/cm3。
Sun等人[2]指出问题的根本原因可能是氦比重计在真实密度测量过程中对阿斯巴甜水合物晶格释放的水的敏感性。众所周知,阿斯巴甜可以以多种晶体形式存在,包括8/3水合物、2/3水合物、两种形式的半水合物和酸酐。
8/3水合物可以通过从水中结晶阿斯巴甜来获得。2/3水合物是通过在室温下用干燥氮气吹扫干燥8/3水合物而获得的。其中一种半水合物多晶型只能在特殊条件下获得,并且通常不存在于商业阿斯巴甜粉末中。
商业阿斯巴甜是通过从水中结晶,然后在室温下使用氮气流干燥来生产的。在这种条件下,8/3水合物是不稳定的,并转化为较低的水合物。据作者所知,2/3水合物和普通半水合物之间的相对稳定性尚未确定。然而,很明显,在环境温度和湿度下,2/3或半水合物比酸酐更稳定,因为即使在氮气吹扫下长时间干燥也不会产生酸酐。很可能天冬氨酸酐很快转化为较低的水合物当暴露在环境条件下时。
Sun等人[3]使用粉末X射线衍射法鉴定了商业阿斯巴甜批次的晶体形式,拟合压实数据以得出粉末真实密度的方法对有问题的阿斯巴甜批次是有效的。然而,主要目的是证明如何通过少量的额外工作来使用这种节省材料的方法来表征粉末压实性能,以促进快速的早期配方筛选和优化。
[1] Mullarney M P, Hancock B C, Carlson G T, et al. The powder flow and compact mechanical properties of sucrose and three high-intensity sweeteners used in chewable tablets[J]. International journal of pharmaceutics, 2003, 257(1-2): 227-236.
[2] Sun C, Grant D J W. Influence of crystal structure on the tableting properties of sulfamerazine polymorphs[J]. Pharmaceutical research, 2001, 18: 274-280.
[3] Sun C. A novel method for deriving true density of pharmaceutical solids including hydrates and water‐containing powders[J]. Journal of pharmaceutical sciences, 2004, 93(3): 646-653.
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