【摘要】 异氰类化合物是一类特殊有机化合物，异氰化物基团的碳中心是二价的，可以与亲电试剂和亲核试剂反应。Passerini首次报道了基于异氰参与的反应，异氰与羧酸类和羰基类化合物一锅法生成α- 酰氧基酰胺，反应条件温和且原子利用率高。

异氰类化合物是一类特殊有机化合物，异氰化物基团的碳中心是二价的，可以与亲电试剂和亲核试剂反应。Passerini首次报道了基于异氰参与的反应，异氰与羧酸类和羰基类化合物一锅法生成α- 酰氧基酰胺，反应条件温和且原子利用率高。

 

 

经典的Passerini具有以下特点：1）反应条件温和，在室温或低于室温的非质子溶剂中发生；2）在极性溶剂中反应速度加快；3）度范围广，除了大位阻酮和α、β不饱和酮不反应，其他各种醛和酮都可以发生该反应；4）除C -异氰化物外，三甲基硅异氰化物也发生该反应；5）以水代替羧酸作为亲核组分，在酸催化条件下反应得到相应的α-羟基羧酰胺；6）在酸性条件下，肼酸与异氰化物和羰基化合物发生反应，可以生成α-羟基烷基四唑。

 

 

01反应机理

 

Passerini反应机制已被广泛研究，研究人员根据大量的实验数据提出了氢键活化机理：首先，羰基化合物和羧酸化合物形成氢键加合物；随后氢键加合物与异氰化物发生亲电羰碳的α-加成反应，与羧酸发生亲核反应。该过程中生成的中间体不能被分离，因为在分子内转酰化转移重排会得到更稳定的α-酰氧基酰胺。

 

 

02合成应用

 

由于Passerini反应兼具有多组分，反应条件温和，以及产物结构多样性等特点，特别适合平行合成构建化合物库和多样性导向拟天然产物的合成。Armstrong等人就利用该反应构建了脱氢氨基酸衍生物库。

 

 

Eurystatin A是由亮氨酸、鸟氨酸和α-酮丙氨酸亚基三种结构骨架构建的13元大环天然产物，该化合物具有丝氨酸蛋白酶脯氨酸内肽酶抑制作用。E. Semple等完成了该化合物的全合成，该过程利用Passerini反应，在温和、中性的条件下，被保护保护的鸟氨酸片段、丙氨酸及亮氨酸异腈发生反应，以高产量生成所需的 α- 酰氧基甲酰胺，随后脱去Fmoc保护基，进而发生O-到N-酰基的平滑迁移，提供了天然产物的整个非环骨架。

 

 

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