【摘要】 本研究通过流式细胞术技术解析钠叠氮诱导的肿瘤细胞死亡特征，系统阐述胀亡细胞与程序性坏死的分子标记差异，揭示PARP非依赖性死亡新机制，为肿瘤靶向治疗提供实验依据。

近年来，细胞死亡研究领域迎来分类革新，明确划分出I型凋亡、II型自噬性死亡及III型程序性坏死等三种调控性死亡方式（RCD），并与意外性细胞死亡（ACD）形成机制区分。本研究通过流式细胞术技术，首次系统揭示钠叠氮（NaN3）诱导的肿瘤细胞死亡表型特征，为肿瘤治疗靶点筛选提供新视角。

 

细胞死亡分类新视角

1.程序性死亡（RCD）​：包含经典凋亡、坏死性凋亡及PARP介导的parthanatos死亡途径

2.意外死亡（ACD）​：以细胞膜完整性丧失为特征的胀亡过程

3.​特殊表型群：鉴定出活力阳性/caspase-3阴性/RIP3±的双向标记群体（详见图1B）

图 1. 细胞死亡和 caspase-3 活化测定。细胞 (A) 未经处理；(B) 用 0.25% 叠氮化钠 (NaN3) 处理 24 小时[1]

 

关键实验发现

  • ​钠叠氮双重诱导效应：28%早期凋亡率（zVAD可阻断）与17%胀亡细胞共存
  • ​胀亡细胞标志：
    • DDR通路激活（pH2AX+）
    • PARP非依赖性死亡（PARP-）
    • RIP3蛋白差异表达
  • ​程序性坏死特征：
    • caspase-3活性缺失
    • 特异性响应Nec-1抑制剂

 

技术突破与临床价值

本研究创新性采用活/死染料联用技术，实现：

1.精准区分ACD与RCD来源细胞群

2.PARP过度活化（parthanatos）的特异性检测

3.DDR通路激活程度的定量分析

 

参考文献：[1]Vossenkamper A, Warnes G. Flow cytometry reveals the nature of oncotic cells[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2019, 20(18): 4379.

 

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