【摘要】 为此，建立了人血浆中THP、DOX、CTX和VCR的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定方法。

吡柔比星(THP)、阿霉素(DOX)、环磷酰胺(CTX)和长春新碱(VCR)被广泛用于非霍奇金淋巴瘤的治疗[1]。为此，建立了人血浆中THP、DOX、CTX和VCR的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定方法。采用液-液萃取法提取血浆中THP、DOX、CTX、VCR和内标(IS、吡格列酮)。色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18(3.0 mm×100 mm)，分离时间为8min。流动相为甲醇和缓冲液(含0.1%甲酸的10 mM甲酸铵)。THP、DOX、CTX、VCR的线性范围分别为：1~500 ng/m L、2~1000 ng/m L、2.5~1250 ng/m l、3~1500 ng/m L。质控样品日内精密度和日间精密度分别低于9.31%和13.66%，精密度分别为0.2%~9.07%。THP、DOX、CTX、VCR及内标在多种条件下均稳定。最后，将该方法成功地用于15例非霍奇金淋巴瘤患者静脉给药后血浆中THP、DOX、CTX和VCR的同时测定。最后，该方法被成功地应用于非霍奇金淋巴瘤患者RCHOP(利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松)方案后THP、DOX、CTX和VCR的临床测定。THP是一种由阿霉素和二氢吡喃合成的蒽环类抗肿瘤抗生素[2]。大量产物由二氢吡喃分子分离 (m/z 628.6 → 544.5)，然后醚键断裂 (m/z 544.5 → 397.2) 产生。有趣的是，DOX 的主要质子化离子是 m/z 544.5，即醚键断裂（m/z 544.5 → 397.2）。最后，通过 MRM 分析 THP 的 m/z 628.6 → 397.2 和 DOX 的 m/z 544.5 → 397.2 的转变。当分析系统中THP和DOX同时存在时，THP会干扰DOX的定量分析。首次应用快速、灵敏、特异的LC-MS/MS法测定THP的浓度，并同时用于THP、DOX、CTX和VCR的测定。该方法可成功用于人血浆中THP、DOX、CTX、VCR的治疗药物监测，为医生治疗非霍奇金淋巴瘤患者提供浓度数据。

[1] A. Bowzyk Al-Naeeb, T. Ajithkumar, S. Behan, D.J. Hodson, Non-Hodgkin lymphoma, BMJ (Clinical Research ed.) 362 (2018), k3204.

[2] H. Umezawa, Y. Takahashi, M. Kinoshita, H. Naganawa, T. Masuda, M. Ishizuka, K. Tatsuta, T. Takeuchi, Tetrahydropyranyl derivatives of daunomycin and adriamycin, J. Antibiot. 32 (1979) 1082–1084.

 

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