【摘要】 尽管他汀类药物具有共同的药理学靶点,这对于甾醇生物合成,它们的效率、安全性和潜在的非低密度脂蛋白作用因其化学结构而有很大不同。

羟甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂或他汀类药物可降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的含量,这是一种公认的动脉粥样硬化风险因素。尽管他汀类药物具有共同的药理学靶点,这对于甾醇生物合成,它们的效率、安全性和潜在的非低密度脂蛋白作用因其化学结构而有很大不同。这些药物在吸收率、蛋白结合量、吸收程度肾排泄,新陈代谢,亲水性、与其他药物的相互作用以及基于单位重量的效力。这些差异的起源没有被很好地研究。有一种假设认为他汀类药物的代谢和安全性取决于它们在细胞膜中的位置。但到目前为止,文献中缺乏关于他汀类药物与液体介质中细胞膜表面相互作用的信息。因此,研究他汀类药物在溶液中与细胞膜的相互作用可以阐明它们之间药理学差异的原因。核Overhauser效应核磁共振波谱(NOESY)是研究分子间相互作用的有效方法,特别是包括不同的药物。它可以提供关于分子复合物结构和负责结合的某些分子片段的信息。然而,现代NOESY核磁共振波谱在细胞研究领域的能力仍然非常有限。使用这种技术进行研究有一个问题分子相互作用在磷脂膜,因为T2磷脂聚集体的质子弛豫时间相对于NMR化学位移时间尺度来说太短。然而,不同药物与细胞表面的相互作用可以通过核磁共振有效地研究模型膜例如十二烷基磷酸胆碱胶束。两性离子型十二烷基磷酸胆碱(DPC)是核磁共振结构生物学领域中用于细胞膜建模的最广泛的表面活性剂之一。DPC胶束有效地模拟真核细胞的膜,因为DPC具有与磷脂酰胆碱在真核生物中占主导地位[1]

[1]L.F. Galiullina, O.V. Aganova, I.A. Latfullin, G.S. Musabirova, A.V. Aganov, V.V. Klochkov. Interaction of different statins with model membranes by NMR data[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Biomembranes. 2017, 1859(3): 295-300.

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