【摘要】 Dietrich等人[1]研究得T细胞活化的主要决定因素是TCR对肽HC复合物的亲和力，尽管动力学参数也很重要。

特异性细胞免疫反应依赖于细胞毒性T淋巴细胞（CTL）对I类主要组织相容性复合体在靶细胞表面呈递的免疫原性肽（p）的识别。

 

由TCR a和b链组成的T细胞受体（TCR）与p-MHC复合物的结合导致CTL的激活和靶细胞的破坏。由于T淋巴细胞在免疫反应中的中心作用，TCR和pMHC之间相互作用的分子基础在免疫学和医学中普遍感兴趣，更具体地说，在癌症免疫疗法中。

 

Dietrich等人[1]研究得T细胞活化的主要决定因素是TCR对肽HC复合物的亲和力，尽管动力学参数也很重要。Morgan等人[2]的研究表明，在宿主免疫耗竭后，使用自体工程淋巴细胞的过继转移，在患有转移性黑色素瘤的人类患者中介导客观癌症消退的可能性。

 

Rosenberg等人[3]使用编码从癌症患者获得的抗MART-1 TCR基因的逆转录病毒修饰淋巴细胞，该患者在肿瘤浸润性淋巴细胞的过继细胞转移后证明转移性黑色素瘤几乎完全消退。

 

为了进行合理的TCR优化，旨在了解每个残基在TCR-pMHC复合物的不同组分之间的识别中所起的作用的方法，不仅从结构水平上，而且从热力学角度来看，都是非常重要的。自由能是描述分子系统行为的最重要的量。事实上，系统不同状态的概率与其自由能DG的值直接相关。MD模拟的准谐波分析也是可能的。然而，已经发现，即使使用非常长的MD模拟轨迹，它也不总是产生收敛值，并且还导致与NMA获得的结果的大偏差，从而给出总体上不合理的熵贡献。

 

[1] Dietrich P Y, Le Gal F A, Dutoit V, et al. Prevalent role of TCR α-chain in the selection of the preimmune repertoire specific for a human tumor-associated self-antigen[J]. The Journal of Immunology, 2003, 170(10): 5103-5109.

[2] Morgan R A, Dudley M E, Wunderlich J R, et al. Cancer regression in patients after transfer of genetically engineered lymphocytes[J]. Science, 2006, 314(5796): 126-129.

[3] Rosenberg S A, Restifo N P, Yang J C, et al. Adoptive cell transfer: a clinical path to effective cancer immunotherapy[J]. Nature Reviews Cancer, 2008, 8(4): 299-308.

 

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