石蜡包埋切片-E-选择素配体在肿瘤组织上的染色

当癌细胞离开原发肿瘤并扩散到身体的其他部位时，就会开始转移，在那里这些细胞能够增殖并形成新的肿瘤。重要器官的转移通常始于肿瘤细胞通过血液的传播。

血源性转移的关键和早期步骤是血液循环癌细胞与内皮的接触。表达相关岱藻糖基化聚糖决定簇的癌细胞与内皮选择素、E-和P-选择素结合，从而与抵抗血流动力学剪切力的内皮建立粘附相互作用。这种初始的“抗剪切”粘附步骤是癌细胞从血液经内皮迁移到组织的必要条件。

由于内皮选择素可由炎性细胞因子诱导，并在骨髓微血管系统上组成型表达，因此癌细胞与选择素的结合可能有助于癌细胞迁移到富含选择素的生态位，例如炎症部位和骨骼。除了在细胞粘附和跨内皮迁移中的作用外，与选择素的结合还启动可能促进癌症进展的信号转导。例如，在结肠癌中，E-选择素配体接合后诱导多种细胞功能，例如SAPK2 / p38的激活和几种蛋白质的酪氨酸磷酸化^[1]。

鉴定癌组织中的E-选择素配体可以为患者分层产生新的生物标志物，并有助于识别新的治疗靶点。选择素配体的决定因素包括唾液化的四糖，唾液化Lewis X和A (sLe和sLeA)，显示在蛋白质或脂质支架上。

标准化的免疫组织化学程序利用针对sLe*和/或sLeA的抗体。然而，抗体结合并不能定义E-选择素结合活性。Mylène A开发了一种免疫组织化学染色技术，使用E-选择素-人Ig Fc嵌合体（E-Ig）来表征不同癌症组织石蜡包埋切片上E-选择素结合位点的表达和定位^[2]。E-Ig成功地对癌细胞进行了高特异性染色。

E-Ig染色在结肠癌和肺腺癌中显示出高反应性评分，在三阴性乳腺癌中显示出中等反应性。与sLe抗体的反应性相比X/A，E-Ig染色对癌症组织具有更高的特异性，边界更清晰，背景更少。E-Ig染色技术允许对癌细胞上的E-选择素结合活性进行定性和半定量分析。

开发用于检测选择素配体的准确技术可能有助于更好地诊断和更好地了解肿瘤进展和转移的分子基础。

1.Sackstein,Robert.The lymphocyte homing receptors: gatekeepers of the multistep paradigm.[J].Current Opinion in Hematology, 2005, 12(6):444.

2.Mylène A. Carrascal, Talina C , Borralho P ,et al.Staining of E-selectin ligands on paraffin-embedded sections of tumor tissue[J].BMC Cancer, 2018, 18(1):495.

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